Ocorrência de carcinoma espinocelular labial não melanocítico em usuários crônicos de hidroclorotiazida / Occurrence of non-melanoma labial squamous cell carcinoma in chronic users of hydrochlorothiazide

Diversos autores desenvolveram estudos acerca da potencial associação entre a etiocarcinogênese do carcinoma espinocelular não melanocítico (CECNM) labial e o uso crônico da hidroclorotiazida (HCTZ). Objetivo: A atual revisão objetivou investigar a relação do diurético HCTZ e o risco de CECNM labial. Métodos: Realizou-se uma revisão de literatura nas bases de dados LILACS, PUBMED/MEDLINE e Periódico CAPES, em que foram incluídos artigos em inglês, português e francês, publicados no período de 2017 a 2022. Foram propostos 60 documentos e, dentre esses, 30 foram selecionados para compor a amostra no estudo. Resultados: Foi evidenciada uma relação entre o uso da HCTZ e a ocorrência de CENM com relação dose cumulativa devido às alterações provocadas pelo fármaco, no entanto, em virtude da heterogeneidade de desenhos metodológicos e concentração dos estudos em populações semelhantes, existem limitações quanto à confiabilidade dessas informações. Conclusão: Identificou-se uma desproporção entre a ocorrência e relevância do CENM e a produção científica vigente, demonstrando a necessidade de estudos com metodologias padronizadas que abranjam diferentes especificidades socioeconômicas e demográficas.(AU)

Several authors have developed studies about a potential association between the etiocarcinogenesis of non-melanocytic lip squamous cell carcinoma (NMSCC) and the chronic use of hydrochlorothiazide (HCTZ). Objective: The current study aimed to investigate the relation between the diuretic HCTZ and the risk of lip NMSCC. Methods: A literature review was carried out in the LILACS, PUBMED/MEDLINE and CAPES Periodical databases, which included articles in English, Portuguese and French, published between 2017 and 2022. Sixty documents were collected and, among these, 30 were selected to compose the sample in the study. Results: There was evidence of a relationship between the use of HCTZ and the occurrence of MSCC with a cumulative dose relationship due to changes caused by the drug, however, because of the heterogeneity of methodological designs and concentration of studies in similar populations, there are limitations regarding the reliability of this information. Conclusion: A disproportion between the occurrence and relevance of the NMSCC and the current scientific production was identified, demonstrating the need for studies with standardized methodologies that cover different demographic socioeconomic specificities.(AU)

Rol del consumo de alcohol y antioxidantes sobre la metilación global del ADN y cáncer / Role of alcohol consumption and antioxidants on global methylation of DNA and cancer

RESUMEN: El alcoholismo es una enfermedad crónica recidivante asociada a disfunción psicológica, social y física. El alcohol no sólo es una droga adictiva, también produce alteraciones en las actividades y funciones de múltiples sistemas y órganos. Actualmente, diversos estudios demuestran que el ambiente puede modular la expresión génica del ADN mediante mecanismos epigenéticos, sugiriendo de esta manera, que el consumo de alcohol es un factor que puede alterar los patrones epigenéticos y, por lo tanto, los niveles de expresión génica. La metilación del ADN es un proceso epigenético que participa en la regulación de la expresión génica, impidiendo la unión de factores de transcripción y propiciando la estructura cerrada de la cromatina. En este sentido, los cambios en la metilación del ADN se reconocen como una de las formas más comunes de alteración molecular en la dependencia al alcohol y los procesos neoplásicos humanos. El alcohol puede ser un factor importante en la iniciación del cáncer, aumentando la expresión de ciertos oncogenes o reprimiendo la capacidad de las células para reparar el ADN, lo que aumenta la probabilidad de que se produzcan mutaciones oncogénicas. Sin embargo, los mecanismos exactos de la patogénesis del cáncer ligada al consumo de alcohol aún permanecen sin ser dilucidados. Por lo anterior, el objetivo de la presente revisión fue describir los mecanismos de metilación del ADN y su relación con el consumo de alcohol y cáncer.

SUMMARY: Alcoholism is a chronic relapsing disease associated with psychological, social and physical dysfunction. Alcohol is not only an addictive substance, it also alters action and function of multiple systems and organs. Currently, several studies show that the environment can modulate gene expression of DNA by epigenetic mechanisms, thereby suggesting that alcohol consumption is a factor that can alter epigenetic patterns and therefore, the levels of gene expression. DNA methylation is an epigenetic process, that is a part of gene expression regulation preventing binding of transcription factors and encouraging the closed structure of chromatin. In this sense, changes in DNA methylation are recognized as one of the most common forms of molecular alteration in alcohol dependence and human neoplastic processes. Alcohol can be an important factor in activating the cancer by increasing the expression of certain oncogenes or repressing the ability of cells to repair DNA, which increases the likelihood of oncogenic mutations. However, the exact mechanisms of the pathogenesis of cancer linked to alcohol consumption remain unclear. Therefore, the objective of this review was to describe the mechanisms of DNA methylation and its relation to alcohol consumption and cancer.

Transitional metaplasia in intestinal epithelium of rats submitted to intestinal cystoplasty and treatment with L -lysine

Abstract Purpose: To evaluated the effects of L-lysine on the intestinal and urothelial epithelia in cystoplasty in rats. Methods: Twenty-eight 9-week-old rats were assigned to 4 groups: Group A (n=8) cystoplasty followed by administration of L-lysine (150 mg/kg body weight by gavage) for 30 weeks; Group B (n=8) cystoplasty + water for 30 weeks; Group C (n=6) L-lysine for 30 weeks; Group D (n=6) water for 30 weeks. Results: On histopathology with hematoxylin and eosin, mild to moderate hyperplasia transitional was observed in at the site of anastomosis in all animals submitted to cystoplasty (Groups A and B), but "transitional metaplasia" of the intestinal glandular epithelium was more accentuated in Group A (p=0.045). No inflammatory cells, dysplasia or abnormalities were observed. Staining with Alcian blue revealed a substantial reduction of goblet cells and mucins in the colon segment (Groups A and B). Conclusion: The administration of L-lysine to rats accelerated the development of transitional metaplasia in the epithelium of the colon segment in cystoplasty.

Bladder carcinogenesis in rats subjected to ureterosigmoidostomy and treated with L-lysine / Carcinogênese de bexiga em ratas submetidas à ureterossigmoidostomia tratadas com L-lisina

ABSTRACT Objective: to evaluate the effect of L-lysine in the bladder and intestinal epithelia in rats submitted to vesicosigmoidostomy. Methods: we divided forty Wistar rats into four groups: group I - control group (Sham); group II - submitted to vesicosigmoidostomy and treated with L-lysine 150mg/kg; group III - submitted only to vesicosigmoidostomy; and group IV - received L-lysine 150mg/kg. After eight weeks the animals were sacrificed. Results: in the bladders of all operated animals we observed simple, papillary and nodular hyperplasia of transitional cells, transitional cell papillomas and squamous metaplasia. As for the occurrence of aberrant crypt foci in the colons of operated animals, we did not observe statistically significant differences in any of the distal, proximal and medium fragments, or in all fragments together (p=1.0000). Conclusion: Although statistically there was no promotion of carcinogenesis in the epithelia of rats treated with L-lysine in the observed time, it was clear the histogenesis of bladder carcinogenesis in its initial phase in all operated rats, this being probably associated with chronic infection and tiny bladder stones.

RESUMO Objetivo: o objetivo deste trabalho é avaliar o efeito da L-lisina nos epitélios vesical e intestinal de ratas submetidas à vesicossigmoidostomia. Métodos: quarenta ratas Wistar, foram divididas em quatro grupos: grupo I- grupo controle (Sham); grupo II- submetido à vesicossigmoidostomia e tratado com L-lisina 150mg/kg; grupo III- submetido apenas à vesicossigmoidostomia; e grupo IV- recebeu L-lisina 150mg/kg. Após oito semanas os animais foram sacrificados. Resultados: na bexiga de todos os animais operados observou-se hiperplasia simples, papilar e nodular de células transicionais, papiloma de células transicionais e metaplasia escamosa. Quanto à ocorrência de focos de criptas aberrantes nos colos dos animais operados, não foi evidenciado diferença estatística significante em nenhum dos fragmentos distal, proximal e médio, e todos juntos (P=1,0000). Conclusão: apesar de, estatisticamente, não ter havido promoção de carcinogênese nos epitélios dos ratos tratados com L-lisina, no tempo observado, é nítida a histogênese da carcinogênese de bexiga em sua fase inicial, no epitélio vesical, em todos os ratos operados, estando esta provavelmente associada à infecção crônica e aos diminutos cálculos vesicais.

Paternal nutrition and cancer programming: the influence of selenium deficiency or supplementation on the susceptibility of female offspring to chemically-induced mammary carcinogenesis / Nutrição paterna e programação do câncer: influência da deficiência ou suplementação com selênio na susceptibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária quimicamente induzida

Breast cancer is an important public health problem. As mammary gland development is a dynamic process that initiates in embryonic life, recent evidence show that in-utero life exposure to maternal nutritional factors can alter mammary gland development and program breast cancer risk in adult life. Even tough studies focus on maternal nutrition, recent evidence show that paternal nutritional factors in-utero and during preconception also affects their female offspring mammary gland development and breast cancer susceptibility in adult life. Studies highlight epigenetic modulation of gene expression in the mammary gland as possible breast cancer programming underlying mechanisms. Selenium is a micronutrient with essential role in central aspects of embryogenesis, male fertility and that has been extensively studied as a chemopreventive agent in several breast cancer models. Among selenium possible mechanisms of action, modulation of cell proliferation, apoptosis, DNA damage, gene expression and epigenetic marks are highlighted. Thus, a rat experiment was conducted to evaluate whether paternal selenium deficiency or supplementation during preconception could affect mammary gland development and breast cancer risk, as well as possible molecular mechanisms involved. Four-week old male Sprague-Dawley rats were exposed to experimental diets (AIN93G) containing 0.15 (control), 0.05 (deficient) and 1ppm (supplemented) of selenium as sodium selenate for 9 weeks and mated with control females. At 7-week old, mammary carcinogenesis was induced in their female offspring by oral administration of 7,12 dymethylbenz[a] anthracene and mammary neoplasia development was evaluated. Paternal selenium deficiency during preconception altered mammary gland development as increased terminal end buds (TEBs) number, epithelial elongation and cell proliferation and decreased apoptosis that were associated with increased breast cancer risk (higher incidence and grade tumors). In addition, paternal selenium deficiency during preconception induced molecular alterations in the mammary gland of the female offspring such as global DNA hypomethylation, increased global levels of H3K27me3 and altered expression of genes related to early life and mammary gland development, apoptosis, cell cycle control, and DNA damage repair. Paternal selenium supplementation during preconception on the other hand did not influence breast cancer programing. Our data show that breast cancer risk can be determined in early-life stages trough the male germline molecular modulation and preconception as an important window of opportunity to start breast cancer prevention strategies. Assuring and adequate selenium intake by men could be a possible starting point

O câncer de mama é um importante problema de saúde pública. O desenvolvimento da glândula mamária é um processo dinâmico que se inicia na vida intrauterina e evidências recentes mostram que a exposição do feto a fatores nutricionais maternos altera o desenvolvimento da glândula mamária e a susceptibilidade ao câncer de mama na vida adulta. Mesmo com um maior foco na nutrição materna, evidências recentes apontam que a nutrição paterna no período intrauterino e de preconcepção também afetam o desenvolvimento da glândula mamária e o risco de câncer de mama da sua prole feminina na vida adulta. Estudos apontam a modulação epigenética da expressão de genes na glândula mamária como possíveis mecanismos envolvidos na programação do câncer de mama. O selênio é um micronutriente com papel essencial em aspectos centrais da embriogênese, fertilidade masculina e que tem sido extensivamente estudado como um agente quimiopreventivo em diferentes modelos de câncer de mama. Dentre os possíveis mecanismos de ação do selênio, destacam-se a capacidade de modulação da proliferação celular, apoptose, danos do DNA e da expressão de genes e mecanismos epigenéticos. Dessa forma, foi conduzido um experimento em ratos para avaliar se a deficiência ou suplementação paterna com selênio durante o período de preconcepção poderia afetar na prole feminina o desenvolvimento da glândula mamária e o risco ao câncer de mama na vida adulta, assim como possíveis mecanismos moleculares envolvidos. Ratos machos da linhagem Sprague-Dawley com 4 semanas de vida foram submetidos à dieta experimental AIN93G contendo 0,15 (controle); 0,05 (deficiente) e 1ppm (suplementada) com selênio na forma de selenato de sódio por 9 semanas e acasalados com fêmeas controle. Com 7 semanas de vida, a carcinogênese mamária foi iniciada na prole feminina através da administração oral do carcinógeno químico 7,12 dimetilbenz[a] antraceno e o desenvolvimento das neoplasias mamárias foi avaliado. A deficiência paterna de selênio causou alterações no desenvolvimento da glândula mamária da prole feminina como aumento no número de terminal end buds (TEBs), aumento da elongação do epitélio mamário, aumento da proliferação celular e diminuição da apoptose que foram associados ao aumento do risco do câncer de mama (maior incidência e agressividade das lesões). Além disso, a deficiência paterna de selênio causou alterações de nível molecular na glândula mamária da prole feminina como hipometilação global, aumento dos níveis globais de H3K27me3 e alteração na expressão de genes relacionados ao desenvolvimento no início da vida e da glândula mamária, apoptose, controle de ciclo celular e reparo de danos no DNA. A suplementação paterna com selênio não foi influenciou o desenvolvimento da glândula mamária e o risco ao câncer de mama na vida adulta. Nossos resultados mostram que o risco do câncer de mama pode ser determinado no início da vida através de influências paternas por meio da modulação de mecanismos moleculares e que o período de preconcepção se caracteriza como uma importante janela de susceptibilidade para iniciar estratégias de diminuição do risco do câncer de mama. Assegurar uma ingestão adequada de selênio por homens pode ser um possível ponto de partida

Chemical carcinogenesis by DMBA (7, 12-dimethylbenzanthracene) in female BALB/c mice: new facts / Carcinogenese quimica por DMBA (7, 12-dimethylbenzanthracene) em camundongos femeas BALB/c: novos fatos

Polycyclic aromatic hydrocarbons are known carcinogens used in rodent experimental models. In this study, the carcinogen DMBA (7,12-dimethylbenzanthracene) was administered by gavage, diluted in corn oil, to female BALB / c mice at hebdomadary doses of 1 mg per animal for 1, 3, 6 or 9 weeks. Animals were weighed and monitored weekly until death. Remaining animals were euthanized at the age of 53 weeks. At necropsy, representative fragments of neoplasms were collected and routinely processed for histopathological analysis. Of all mice that received DMBA, 68.57% developed some type of tumor. Of the 70 mice treated with various doses of DMBA, 22 (31.43%) developed mammary tumors. The adenoacanthoma was the most commonly (18.75%) diagnosed histological type of breast cancer. Lung (15.71%), lymphoid tissue (11.43%), stomach (7.14%) and skin (2.86%) were also primary sites of tumor development. One third (33.33%) of the mice receiving 1 mg of DMBA developed lung cancer. Therefore, the administration of DMBA was shown to be an efficient model of carcinogenesis in mice, especially for the study of breast cancer, when using the highest dose, and lung, when using the lowest dose. Carcinogenesis models have been used for several purposes in cancer research. These results represent new facts for a classic carcinogenesis model.

Hidrocarbonetos policíclicos e aromáticos são carcinógenos usados em modelos experimentais em roedores. Neste estudo, o carcinógeno DMBA (7,12-dimetilbenzantraceno) foi administrado por gavagem, diluído em óleo de milho, para camundongos BALB/c em doses hebdomadárias de 1 mg por animal por 1, 3, 6 ou 9 semanas. Os animais foram pesados e monitorados semanalmente até a morte. Os animais remanescentes foram eutanasiados com a idade de 53 semanas. Na necroscopia, fragmentos representativos das neoplasias foram colhidos e rotineiramente processados para exame histopatológico. De todos os animais que receberam DMBA, 68,57% desenvolveram algum tipo de tumor. Entre os 70 camundongos tratados com diferentes doses de DMBA, 22 (31,43%) desenvolveram neoplasias mamárias. O adenoacantoma foi o tumor mamário mais comumente diagnosticado (18,75%). Pulmões (15,71%), tecido linfoide (11,43%), estômago (7,14%) e pele (2,86%) foram também locais primários de desenvolvimento de neoplasias. Um terço (33,33%) dos camundongos que receberam 1 mg de DMBA desenvolveram neoplasias pulmonares. Portanto, a administração de DMBA foi considerada um modelo eficiente de carcinogênese em camundongos, especialmente para o estudo de neoplasias mamárias, quando a maior dose é utilizada, e de neoplasias pulmonares, quando utilizada a menor dose. Os modelos de carcinogênese química têm sido usados para diversos estudos na pesquisa em câncer, os resultados aqui apresentados mostram novos fatos para um modelo clássico de carcinogênese.

The role of thalidomide on cachexia during experimental skin carcinogenesis in mice

We investigated the effect of thalidomide on cachexia and TNF-α serum levels during experimental skin carcinogenesis in mice. Female mice were divided into four groups: 1) DMBA (dissolved in acetone) induced tumorigenesis; 2) DMBA and Thalidomide (dissolved in DMSO); 3) DMBA and DMSO; and 4) Acetone. Body weight was measured once a week. Euthanasia was performed 14 weeks later, when blood was collected for the dosage of TNF-α serum levels. Mice with DMBA induced tumorigenesis had a significant loss of body weight when compared to acetone treated animals, starting at the third week and lasting the whole experiment. But there was no difference among Thalidomide treated and the others DMBA control animals, regarding body weight. High TNF-α serum levels were associated with the development of cachexia in mice during the process of experimental skin tumorigenesis. However, there was not a significant difference in the TNF-α serum levels when compared control mice and thalidomide treated mice. These results suggest that thalidomide does not interfere with skin tumorigenesis, cachexia and serum TNF-α levels in Balb/C mice. In addition, high TNF-α serum levels are associated to weight loss during experimental carcinogenesis.